mRNA-Impfstoffe als Schutz vor Grippe

„Ich sehe diesen Impfstoff als sehr ähnlich zum saisonalen Influenzaimpfstoff, den Moderna in Entwicklung hat. Beide Impfstoffe zeigen eine gute Wirkung und eine Effizienz, die etwas über jener herkömmlicher Influenzaimpfstoffe liegt. Bei beiden denke ich, dass die Impfreaktionen etwas höher sind als bei konventionellen Influenzaimpfstoffen.“

„Zwei Aspekte sind hier wichtig: Für die Nordhalbkugel müssen für herkömmliche Influenzaimpfstoffe die Impfstämme im Februar bestimmt werden, da die Herstellung des Impfstoffes lange dauert, etwa sechs Monate. Während dieser Zeit findet die Influenzasaison auf der Südhalbkugel statt und es kann zur Veränderung des Virus kommen. Das kann dazu führen, dass der Impfstoff nicht mit den zirkulierenden Stämmen zusammenpasst, was die Wirksamkeit verschlechtert.“

„mRNA-basierende Impfstoffe können viel schneller hergestellt werden, Entscheidungen zu den Impfstämmen müssten erst im Mai oder Juni getroffen werden. Zu diesem Zeitpunkt hätte man also schon Daten von der Südhalbkugel, und diese Impfstoffe würden viel eher mit den zirkulierenden Viren zusammenpassen. Das ist der erste Vorteil.“

„Der zweite Vorteil betrifft Pandemien. Wenn eine Firma einen zugelassenen Influenzaimpfstoff für saisonale Influenza auf dem Markt hat, kann dieser sehr schnell auf einen neuen pandemischen Stamm umgestellt werden, H5N1 etwa (Vogelgrippe; Anm. d. Red.). In diesem Fall bräuchte es keine langen Effizienzstudien, welche im Idealfall etwa drei bis vier Monate dauern. Da mRNA-Impfstoffe für saisonale Influenza nicht zugelassen sind, würde es im Falle einer Influenzapandemie länger dauern, bis mRNA-Impfstoffe für einen pandemischen Stamm eingesetzt werden können – man müsste zuerst Effizienzstudien durchführen, und das würde, wie bei COVID-19, wahrscheinlich fast ein Jahr dauern. Sollten mRNA-Impfstoffe für saisonale Influenza aber zugelassen werden, dann steht auch hier der schnellere Weg offen – und das wäre im Fall einer Pandemie natürlich sehr wichtig.“

„Die neue Studie und die Moderna-Studien zeigen, dass diese Impfstoffe gut funktionieren. Die Nebenwirkungen sind zwar höher, aber die kann man – vor allem in Risikogruppen – für einen besseren Schutz in Kauf nehmen. Man muss aber dazu sagen, dass es schon verbesserte Impfstoffe für Risikogruppen gibt, die auf Standardtechnologien beruhen, etwa hochdosierte Influenzaimpfstoffe oder adjuvantierte Impfstoffe. Diese sind auch besser als normale saisonale Influenzaimpfstoffe und einen direkten Vergleich mit diesen verbesserten Impfstoffen, was Effizienz betrifft, gab es weder bei Pfizer noch Moderna. Also: Im Endeffekt wird der Konsument entscheiden, ob ein mRNA-Impfstoff infrage kommt, oder ob man zu vorhandenen Alternativen greift.“

„Einerseits ist in keinem der beiden mRNA-Influenzaimpfstoffe das zweite Oberflächenprotein des Influenzavirus enthalten, die Neuraminidase. Das ist meiner Meinung nach ein Minus – die Neuraminidase sollte inkludiert werden. Andererseits wäre ein direkter Vergleich mit anderen verbesserten Influenzaimpfstoffen wie etwa hochdosierten Influenzaimpfstoffen oder adjuvantierten Impfstoffen wichtig.“

„Der in der Publikation verwendete Impfstoff entspricht von der Herstellung her dem Prinzip der zugelassenen COVID-19-Impfstoffe: Es wird mRNA mit modifizierten Nukleosiden hergestellt (RNA-Bausteine; Anm. d. Red.), um die angeborene Immunantwort auf den Impfstoff zu modulieren, das Ganze wird dann mit Lipiden zur Steigerung der Aufnahme in Zellen verpackt – soweit nichts Neues. Der Impfstoff folgt einer ähnlichen Idee wie mRNA-1010 von Moderna, dessen Ergebnisse im Sommer berichtetet wurden: Er enthält vier mRNAs, die jeweils für das Hämagglutinin-Antigen der von der WHO empfohlenen saisonalen Influenzastämme kodieren.“

„Diese Studie wurde während einer Saison und vorrangig den USA an gut 18.000 Menschen durchgeführt. Sie wurden nach einer Eins-zu-Eins-Randomisierung entweder mit dem Pfizer-mRNA-Impfstoff beziehungsweise mit einem konventionellen Spalt-Protein-Impfstoff als Kontrolle, der auf den gleichen saisonalen Stämmen beruht, geimpft. Die Ergebnisse zeigen, dass für die Verhinderung von Influenza-A-Infektionen eine bessere Effektivität des mRNA-Impfstoffs um 34,5 Prozent gegenüber der Kontrolle erreicht wird. Influenza-B-Infektionen traten in der Saison kaum auf. Bezüglich der Immunogenität zeigte sich in den Antikörper-Neutralisationsassays (Test, um Antikörper gegen Influenza nachzuweisen; Anm. d. Red.) eine bessere Wirkung des mRNA-Impfstoffs gegenüber der Kontrolle für die beiden Influenza-A-Stämme, nicht aber für Influenza B – sondern hier eine Unterlegenheit. Bei den T-Zell-Antworten dagegen war eine bessere Wirksamkeit des mRNA-Impfstoffs gegenüber der Kontrolle zu beobachten.“

„Die Ergebnisse sind sehr interessant, da nun für einen weiteren quadrivalenten mRNA-Impfstoff die Nicht-Unterlegenheit, beziehungsweise sogar Überlegenheit gegenüber konventionellen Spalt(Protein)Impfstoffen gezeigt wird.“

„Für Influenza A sind die Ergebnisse ähnlich denen vom bislang nicht publizierten mRNA-Impfstoff von Moderna, mRNA-1010. Somit bestätigen die Ergebnisse meines Erachtens, dass die mRNA-Impftechnologie auch für quadrivalente Influenzaimpfungen anwendbar ist. Die Daten von Moderna und nun Pfizer zeigen, dass für Influenza A sogar eine bessere Wirksamkeit gegenüber den konventionellen Impfstoffen möglich ist. Ob letzteres allerdings grundsätzlich so ist oder mit der Saison zu tun hatte, bleibt unklar.“

„Auch bei Moderna gab es meines Wissens in den frühen Phasen Probleme mit der Effektivität gegen Influenza B, das wird ebenso von dem Kombiimpfstoff von Pfizer/Biontech für COVID-19/Influenza für Influenza B berichtet. Für Influenza B müssen somit wohl Anpassungen erfolgen.“

„Grundsätzlich wird aber somit gezeigt, dass mRNA-Impfstoffe auch für Influenza produziert werden können und wirksam sind. Für Influenza A sind sie sogar konventionellen Impfstoffen überlegen. Nicht unerwartet gehen die Impfstoffe mit höherer Reaktogenität, also lokalen und systemische Nebenwirkungen, einher. Das kennen wir von COVID-19-Impfungen. Jedoch werden keine Sicherheitssignale für schwere unerwünschte Nebenwirkungen berichtet. Für mich bestätigen die Daten die grundsätzliche Effektivität der mRNA-Technologie.“

„Meines Erachtens – das werden aber die Zulassungsbehörden entscheiden – ist die Überlegenheit beziehungsweise Nicht-Unterlegenheit zumindest die Voraussetzung zur Zulassung. Die erhöhten Impfreaktionen entsprechen denen, die von den COVID-19-Impfstoffen bekannt sind. Diese sprechen nicht gegen eine Zulassung – in der Anwendung wäre das dann eine Abwägung von besserer Wirksamkeit versus erhöhten Nebenwirkungen. Bei besonders gefährdeten Menschen könnte aber der Schutzgedanke dominieren.“

„Speziell die T-Zell-Daten sind interessant – dies könnte auf die ‚selbstadjuvante‘ (selbstverstärkende; Anm. d. Red.) Eigenschaft der mRNA als Substanz zurückzuführen sein, die Rezeptoren des angeborenen Immunsystems aktiviert. Diese Aktivierung bedingt vermutlich eine bessere Induktion von T-Zell-Antworten, eine bessere T-Helferzellaktivierung und dann eine B-Zell-Stimulation. Allerdings bedingt sie auch die ‚Nebenwirkung‘ von lokalen und systemischen Reaktionen – letztlich wird diese Balance über die modifizierten Nukleoside beeinflusst.“

„Die mRNA-Impftechnologie beweist sich erneut als Plattformtechnologie und erlaubt im Herstellungsprozess die schnelle Anpassung an neue Varianten: Dies ist bekannt von COVID-19, und ist jedes Jahr für die saisonale Influenza notwendig.“

„Außerdem ist die Technologie vorteilhaft im Herstellungsprozess und gut skalierbar: Konventionell brauchen Sie sehr viele Hühnereier, das ist kaum skalierbar – so wie während der Pandemie mit der ‚Schweinegrippe‘ im Jahr 2009.“

„Eine schnelle Anpassung und Skalierung wären im Fall einer neuen Influenza-Pandemie wichtig. Möglicherweise – da bin ich aber im Detail überfragt – wären auch kürzere Vorlaufzeiten bei der Produktion der jeweils saisonal angepassten Impfstoffe möglich.“

„Noch unklar ist, ob die Schutzdauer über die gesamte Saison andauert.“

„Es wird interessant zu sehen sein, ob eine Überlegenheit auch bei älteren Menschen, die häufig schlechtere Immunantworten generieren, erreicht werden kann. Gerade ältere Menschen haben ein höheres Risiko, schwer an Influenza zu erkranken, reagieren aber schwächer auf die Influenzaimpfstoffe. Deshalb sind für diese Altersgruppen neue Strategien beschritten worden: Hochdosis-Impfungen beziehungsweise die Nutzung von adjuvantierten Impfstoffen. Beide Prinzipien sollen die Immunantwort steigern, eventuell ist dies auch mit mRNA-Impfstoffen durch deren intrinsische Adjuvanz-Eigenschaft möglich.“

„Ob Menschen mit Vorerkrankungen von mRNA-Impfstoffen mehr profitieren, wäre ebenfalls von Interesse. Interessant wird auch die Entwicklung von Kombiimpfstoffen gegen COVID-19/Influenza sein, wobei sich hier als Problem ergeben könnte, dass die saisonale Epidemiologie beider Erkrankungen nicht zeitlich überlappt. Dann stellen sich also Fragen zu Impfzeitpunkt und Schutzdauer.“